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编译解读:医院心脏科张楠刘彤教授
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免疫检查点抑制剂(ICIs)目前被越来越广泛地应用于多种癌症的治疗,ICI相关心肌炎具有相对罕见,具有潜在暴发毒性的特点,致死率为30%~50%。糖皮质激素是治疗ICI相关心肌炎的一线药物,但因资料有限,各项指南推荐使用的初始糖皮质激素剂量及治疗策略也有很大差异。
该研究是一项来自23个中心的有关ICI相关心肌炎的多中心的回顾性研究,共纳入例患者,其中65例经组织病理学确诊,61例符合ESC临床诊断标准,所有患者均接受了糖皮质激素治疗。根据治疗首日给予的甲泼尼龙等效剂量,将患者分为低剂量组(60mg/d)、中剂量组(60-mg/d)和高剂量组(-mg/d)。
该研究根据从入院到首次给予糖皮质激素之间的时间间隔,将患者分为≤24小时组、24~72小时组和72小时组。主要心脏不良事件(MACE)包括心血管相关死亡、心脏骤停、心源性休克和严重血流动力学障碍且需要起搏治疗的完全心脏阻滞。随访开始时间为患者因心肌炎诊断而入院的时间,随访结束时间为年5月1日。
研究结果显示,从接受ICI治疗到因心肌炎入院的中位时间是51天(四分位间距,23~天),其中84例患者(67%)表现为心力衰竭的典型症状或体征,39例(31%)表现为心律失常。
糖皮质激素的初始剂量与MACE的发生呈负相关(低剂量,61.9%;中剂量,54.6%;高剂量,22.0%;P0.;图A)。入院后24小时内接受糖皮质激素治疗的患者,其MACE发生率(7.0%)低于24~72小时内接受治疗的患者(34.3%)以及72小时后接受治疗的患者(85.1%;P0.;图B)。
研究者进一步将队列按照初始治疗的时间和剂量组合分组,其中,高剂量组接受甲泼尼龙mg/d,非高剂量组小于mg/d。结果显示,初始治疗时间影响无-MACE生存率,24小时内接受糖皮质激素治疗的患者,无论使用何种剂量生存率均较高,而72小时后才接受治疗的患者,无论剂量大小其生存率均较低(图C)。
图A糖皮质激素初始剂量与无-MACE生存率的Kaplan-Meier曲线
图B糖皮质激素初始使用时间与无-MACE生存率的Kaplan-Meier曲线
图C糖皮质激素初始使用剂量与时间组合分组与无-MACE生存率的Kaplan-Meier曲线
该研究局限性:该研究是一项回顾性的观察性研究,因此无法提供明确的因果关系;对于ICIs治疗的癌症患者来说,高剂量使用糖皮质激素对其癌症结局的影响目前尚不清楚。
较高的初始剂量(即甲泼尼龙mg/d,iv)和尽早开始使用糖皮质激素与改善ICI相关心肌炎的心脏预后相关,其中,开始用药时间似乎发挥更重要的作用。
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参考文献ZhangL,etal.MajorAdverseCardiovascularEventsandtheTimingandDoseofCorticosteroidsinImmuneCheckpointInhibitor-AssociatedMyocarditis.Circulation.;(24):-.doi:10./CIRCULATIONAHA..▼请
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