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专家共话银杏叶制剂与心脑血管疾病

来源:心肌炎治疗 时间:2017-12-25

年11月5日,“银杏叶制剂治疗心脑血管病专家研讨会”在上海市召开!此次会议由中国医师协会中西医结合医师分会主办、北京汉典制药有限公司协办,会议旨在探讨与分享银杏叶制剂在心脑血管疾病中的临床应用及研究进展。会议邀请中医院陈可冀院士作为大会主席,他在发言中表示,银杏叶制剂作为汉典制药的重要产品之一,在临床中得到较为广泛的应用。研究证明其对缺血性卒中、短暂性脑缺血(TIA)或前庭性眩晕等都有一定效果,值得进一步进行多中心临床研究以深入探究。汉典制药副总裁刘贞贤先生介绍,汉典集团曾于年获高新技术企业认定,是集生产、销售、科研为一体的高科技企业,着重于疾病防治的科学研究和产品开发,已开发拥有自主知识产权的新产品40余项,拥有7项专利技术;产品涉及心脑血管、消化、骨科、妇科等多个疾病领域。汉典制药总监程冰丽女士对银杏酮酯滴丸进行了详细介绍。银杏酮酯采用“双重吸附、双重去除”的专利提取工艺,获得中国、美国、英国、澳大利亚四国发明专利,药物有效成分含量≥50%,不良反应物质含量≤1ppm。银杏酮酯是经国家食品药品监督管理总局(CFDA)批准的二类银杏叶原料药和二类新药。银杏酮酯滴丸采用的滴丸剂型起效迅速、生物利用度高,可用于心脑血管疾病及神经系统疾病治疗。

此次会议参会人员除陈可冀院士团队骨干成员,医院的神经内科、心内科、中西医结合科的多位专家。来自复旦大医院的蔡定芳教授主持了会议,并与中医院的丛伟红研究员、刘玥博士、付长庚副主任医师从基础研究到临床证据发表相关学术报告。

陈可冀院士

基础研究报告

银杏酮酯脑血管保护作用的基础研究

丛伟红研究员

丛伟红研究员在报告中介绍,其团队开展的基础研究发现,银杏酮酯可能从以下四个方面发挥心脑血管保护作用。①神经保护作用:对神经元线粒体能量代谢的研究发现,银杏酮酯作用于缺氧复氧(H/R)损伤的SH-SY5Y细胞后,胞内钙离子浓度显著降低,线粒体膜电位显著升高,调节分裂/融合的关键蛋白Drp1表达降低而Opa1表达升高,提示银杏酮酯可能干预线粒体的异常融合分裂,从而可能对其异常的能量代谢具有调节作用。②促进血管新生:对转基因斑马鱼和人脐静脉内皮细胞(HUVEC)的研究显示,银杏酮酯可剂量依赖性促进斑马鱼节间血管(ISV)、背长轴血管(DLAV)血管新生,增加ISV长度,且小剂量银杏酮酯可显著促进HUVEC增殖。③抑制血小板聚集:以SD大鼠进行的研究显示,银杏酮酯可显著抑制ADP诱导的血小板聚集,提示银杏酮酯可能有抗血栓作用。④对药物诱导性脑出血具有保护作用:对药物诱导性转基因斑马鱼脑出血的研究发现,银杏酮酯给药后脑出血斑马鱼的比例显著降低,提示银杏酮酯可能对某些药物的潜在不良反应有一定的保护作用。

银杏酮酯心血管保护作用的基础研究

刘玥博士

刘玥博士分享了多项基础研究结果,这些结果显示了银杏酮酯在心血管疾病中的保护作用及其可能的机制。对2型糖尿病大鼠心肌梗死后心血管保护效应与机制的研究,将模型大鼠分为模型组(蒸馏水)、假手术组(蒸馏水)、二甲双胍组(mg/kg/d)、银杏酮酯低剂量组(mg/kg/d)及银杏酮酯高剂量组(mg/kg/d),连续灌胃4周后前降支结扎模拟大鼠心梗状态,观察各组大鼠的血糖、血脂等各项指标。结果显示,银杏酮酯具有降糖、调脂、抗炎及改善胰岛素抵抗的作用,预处理能够减轻因急性心肌缺血导致的心肌损伤,其心血管保护效应可能与激活机动蛋白清除系统密切相关。银杏酮酯对糖尿病小鼠动脉粥样硬化的干预机制研究旨在明确银杏酮酯对糖尿病动脉粥样硬化形成过程中细胞自噬及内质网应激的调控作用,以及银杏酮酯是否能通过调控细胞自噬减轻内质网应激,进而延缓动脉粥样硬化过程。结果显示,银杏酮酯增加自噬形成过程依赖的微管相关蛋白-3(LC3)Ⅱ/LC3Ⅰ表达,抑制内质网应激相关蛋白磷酸化氨基末端蛋白激酶(p-JNK)及C/EBP同源蛋白(CHOP),即通过上调细胞自噬减轻内质网应激,从而发挥抗动脉粥样硬化效应。对糖尿病小鼠心肌病变干预机制的研究发现,银杏酮酯能减轻糖尿病小鼠内质网应激诱导的心肌细胞凋亡,抑制炎症反应,减轻心肌纤维化,从而改善糖尿病导致的心肌病变程度。

临床证据分享

银杏叶制剂在心血管疾病中的临床应用

付长庚副主任医师

付长庚副主任医师介绍了银杏叶制剂在心血管疾病治疗中的临床应用。银杏叶制剂具有抗心肌缺血和保护心肌、抗心律失常、抑制心室重构、抗动脉粥样硬化、降低血压等药理效应,可用于多种心血管疾病预防和治疗。对于冠心病,多项荟萃分析或系统评价显示,银杏叶制剂可缓解心绞痛症状、改善心电图表现。在对高脂血症患者的研究中,银杏叶胶囊降脂疗效与辛伐他汀无显著差异,且安全性更优。在老年颈动脉粥样硬化患者中的研究显示,银杏叶片与辛伐他汀联用较单用辛伐他汀进一步缩小斑块。对于慢性心衰,有研究证实,在常规治疗基础上联用银杏叶片可改善左室射血分数(LVEF)、B型利钠肽(BNP)水平,提高心功能。对高血压患者的研究显示,联用银杏叶片和美托洛尔与单用美托洛尔的患者降压有效率分别为96.43%和80.00%,且前者生活质量显著提高。对于病毒性心肌炎,在常规治疗基础上加用银杏叶注射液可进一步改善症状及心肌标志物水平。总之,银杏叶制剂可用于多种心脑血管疾病,银杏酮酯滴丸有一定剂型优势,值得进一步开发应用。

银杏叶制剂治疗神经内科疾病

蔡定芳教授

蔡定芳教授指出,与第四代相比,第五代银杏叶制剂——银杏酮酯在其主要药理作用,包括抗氧化、扩张冠状动脉以及抗动脉粥样硬化、降脂、免疫调节等方面都显著更优。临床中,银杏酮酯可以用于治疗头晕以及缺血性疾病。治疗头晕的临床研究显示,与对照组相比,接受6周银杏酮酯治疗的患者其头晕相关各项评分均显著更低。治疗缺血性卒中的临床研究显示,与对照组相比,银杏酮酯对缺血性卒中患者治疗前后的美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分、巴氏指数(bathel指数)均有更显著的改善作用。在治疗阿尔茨海默病方面,银杏酮酯也进行了相关研究。一项研究中,治疗组患者给予盐酸多奈哌齐5mgqd+银杏制剂50mgtid,对照组患者给予盐酸多奈哌齐5mgqd,疗程16周。结果显示,银杏酮酯治疗的患者无论在简易智力状态检查量表(MMSE评分),还是超敏C-反应蛋白(HS-CRP)、白介素(IL-6)、丙二醛(MDA)水平方面,均显著优于对照组。提示,阿尔茨海默病患者在盐酸多奈哌齐治疗基础上接受银杏酮酯治疗,可进一步提高疗效。另一项研究显示,在轻度认知障碍(MCI)阶段即给予银杏叶制剂,天后发展为阿尔茨海默病的患者显著更少。国外一项探索银杏叶制剂疗效的研究纳入例MCI患者,分别给予银杏叶制剂或安慰剂治疗,在研究开始的4年内,两组患者阿尔茨海默病的发生率并无显著差异,但在第五年,银杏叶制剂治疗组阿尔茨海默病患病率显著低于安慰剂组。

汉典制药秉承传中华之经典,承国药之精华的宗旨,长期致力于中医理论的发展和中药的研发与生产,先后获得7项专利技术。在发扬中医药理论的同时,也倡导中西医结合,旨在让中国患者能够从科学化、现代化的中医中药中有良好获益。银杏酮酯滴丸做为汉典制药的经典中药之一,采用“双重吸附、双重去除”的专利提取工艺,获中国、美国、英国、澳大利亚四国发明专利,药物有效成分含量≥50%,不良反应物质含量≤1ppm。银杏酮酯滴丸采用的滴丸剂型使起效更加迅速、生物利用度更高,随着证据的逐渐积累,其势必将使更多患者获益。(飞燕)

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