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数据PD1免疫副作用越大,获得长期

来源:心肌炎治疗 时间:2018-6-28
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  在使用抗癌药物的时候,我们都会   研究发现,如果把所有不同程度不同类型的副作用、不良反应都算在内,PD-1抗体的副作用发生率大概是60%-70%,而化疗组大约在80%-90%;如果仅仅计算那些比较严重的,需要医学干预的3-5级副作用,PD-1抗体的较严重副作用发生率大约在10%-15%,而化疗组大约在35%-60%。

  所以,PD-1抗体相比于化疗,副作用发生率要小的多。

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PD-1药物常见的免疫相关副反应

  PD-1/PD-L1抑制剂治疗安全性优于化疗,相关不良反应发生率较低。由于阻断了机体的负向免疫调节机制,改变了机体的免疫状态,也会出现一些免疫相关不良反应。可能累及多种器官,如皮肤、胃肠道、肝、肺、内分泌,及其他少见炎症反应,以皮肤毒性最常见。

  PD-1最为常见的不良反应如疲劳、咳嗽、恶心、皮疹、瘙痒、食欲减低、便秘、关节痛或腹泻等症状,均在患者耐受范围。

  此外,PD-1抗体副作用出现了一大类医学界称之为“免疫性炎症反应”,比如免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性肠炎甚至是免疫性心肌炎。这一大类免疫相关的副作用是以前很少遇到的,PD-1抗体组中发生率1%-10%不等,此类副反应需要进行医学干预。

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PD-1副反应出现时间及缓解时间对比

  PD-1在多项病种研究的临床试验结果显示,作用于不同病种的PD-1副反应类似,这对免疫副反应的研究具有一定的参考意义。

  本研究列出了各部位治疗相关副作用所出现的时间范围:患者反映较多的皮疹、瘙痒最先出现,中位时间出现在用药开时候第五周,内分泌和肾脏副作用出现的较晚,中位出现时间分别在第10周和15周。

  各部位治疗相关副作用缓解的时间范围:胃肠道副作用最先缓解,皮肤和内分泌的副作用持续时间最长。

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副作用越大,获得长期缓解的概率越高?

  对PD-1抑制剂的应答情况明显影响患者的长期生存率,患者对PD-1抑制剂的应答程度同样是影响长期生存率的一个重要指标。通过对临床数据的分析可知:PD-1抑制剂的长期有效率与病情的缓解程度成正比。完全缓解和部分缓解(CR和PR)的患者生存更久,进展的(PD)患者生存更短。因此,对于使用PD-1抑制剂疗效较好的患者,也有较大几率获得长期缓解的机会。

  在癌症治疗中,几乎所有的方案都会有一定的副作用,且这些副作用一直都在困扰着广大患者。同样的,PD-1抗体虽然是利用自身免疫系统对抗肿瘤,却同样存在副作用,且副作用会存在个体差异。但是,在经过大量的临床数据分析之后,对于PD-1抗体的副作用我们发现了一个非常重要的特点——副作用越大,获得长期缓解的概率就越高。

  在临床试验中发生不良反应的患者的客观应答(ORR)明显高于用药期间未发生不良反应的患者,同时也高于整体人群。且发生的副作用越厉害,ORR还会相比进一步提升(前提是,这些副作用并不影响整个治疗的进程,或者说,您能扛得住这些副作用,这也就反映出我们前面说到的,在患者基础状况比较的好的时候,使用pd-1抗体预期获益会更好)。

  如果肿瘤患者使用PD-1抑制剂后,出现较大的副作用,也不要太担心,这或许就表明,你有机会获得更好的治疗效果。

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生存期是评价临床获益的金标准

  我们都知道,生存期是我们评价临床获益的金标准,这同样适用于我们对药物的期待,也就是获得更长久的生存时间。不过除生存期外,还有不同的缓解率数据,他们都代表什么呢?

对患者的意义

PFS

无进展生存期

从用药到疾病进展的时间范围。对于患者来说这段时间越长久越好,因为在此时间范围内,患者的生活质量提高。

OS

总生存期

从用药到死亡的时间范围。涵盖无进展生存期以及后来药物无效疾病进展的时间。

CR

完全缓解/应答率

全部病灶消失,无新病灶出现,肿瘤标志物降至正常,并至少保持4周。这个是所有患者最最想要达到的目标!

PR

部分缓解/应答率

用药后患者肿瘤最长径之和缩小30%以上,并至少保持4周。

SD

疾病稳定率

用药后患者肿瘤最长径之和缩小未到30%,或肿瘤增大但未达到20%。

ORR

客观缓解/应答率

CR+PR。ORR是临床医生常常会参考的数据,说明药物在患者身上有效果。

PD

疾病进展

用药后患者肿瘤最长径之和增大20%以上,或出现新病灶。如果患者PD,说明药物已经不再起作用,但PD-1存在假进展的情况,需结合患者情况,遵医嘱判断是否继续用药。

(解析来源参考:RECISTcriteria)

  总之,一旦PD-1/PD-L1抑制剂起效,可5~10年不复发、不进展,长期生存,部分病友甚至可实现临床治愈。此外,经由有经验的临床肿瘤科医生看诊,选择合适的联合治疗方法或药物,减轻副作用的同时,更可以获得更高的有效率和疗效持久性,事半功倍。

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